Территория, на которой расположен Мукачевский район, была заселена с древнейших времен. Район образовался вокруг города, выросшее у феодального замка. Название района и города Мукачево, как утверждают легенды, происходит от слова "мука". По одной из легенд, у замка некогда стояла водяная мельница, где люди мололи муку. По другой легенде, простонародья строили замок, страдая страдания и муки. В X - XI веке территория района входила в состав Киевской Руси. Во второй половине XI века территорию района был захвачен венгерскими феодалами. В 1086 году население района подверглось нашествию половцев, а в 1241 году сюда вторглись орды хана Батыя. После захвата и владения территорией в 1281 году галицко-волынским князем Львом Даниловичем, в 1321 году территорию района вновь были присоединены к Венгрии. В течение многих веков территория района подвергалась нападениям иноземцев. И только пройдя через войны и кровопролития, в 1944 территория была присоединена к Советской Украине. Мукачевский район как административная единица образовался в 1946 году.

Мукачевский район - район, специфический в историческом отношении. Благоприятные для жизни и хозяйственной деятельности условия способствовали раннему заселению предгорий. Здесь найдены стоянки древнего человека периода палеолита и неолита. Позже на этой территории жили племена, которые занимались скотоводством, а впоследствии - земледелием.